PD 1抑制劑有哪些常見副作用?該如何處理

時間 2021-09-04 15:15:15

1樓:易加醫團隊

什麼免疫靶向**在大部分患者安全**的同時會帶來少部分患者的嚴重不良反應呢?究竟免疫靶向**會帶來哪些嚴重不良反應呢?pd-1抑制劑和pd-l1抑制劑所引起的不良反應又是否是一致的?

帶著這些問題,我們來一起探索免疫靶向**的**安全性研究進展。

作用靶點不同, 不良反應大不同

基礎研究發現,pd-1/pd-l1通路可以使殺傷腫瘤細胞的免疫細胞—t細胞失活,因此pd-1/pd-l1通路的異常啟用是腫瘤細胞逃脫人體正常免疫系統殺傷的重要通路。

免疫靶向**的機理就是通過關閉被腫瘤細胞異常啟用的pd-1/pd-l1通路,讓t細胞重新啟用並殺死腫瘤細胞,從而達到**腫瘤的目的。但pd-1/pd-l1通路並不是一無是處的,它可以充分調節人體的免疫系統,預防因免疫系統錯誤啟用而導致的對人體自身組織的殺傷作用。

前期研究發現,pd-1在t細胞兩個學習不攻擊機體自身健康細胞的階段至關重要。第一個階段是t細胞在免疫器官胸腺中製造的時候,第二個階段發生在它們遷移至全身各個靶器官的時候,必須經歷外周耐受的階段,只有這兩個階段順利調節,免疫系統才能做到只殺敵人,不傷友軍。而針對pd-1/pd-l1通路的免疫靶向藥物關閉了這一通路,從而引發了全身性的免疫攻擊,帶來了災難性的不良反應。

由於pd-1抑制劑和pd-l1抑制劑的靶點不同,因此,對於這一通路的關閉機制也不同。由於pd-1抑制劑直接作用與人體t細胞上的pd-1,使得t細胞重新獲得活力的同時也失去了調節其作用的開關,從而在機理上更容易引起相關的自身免疫反應。而pd-l1抑制劑由於並不作用於人體t細胞,而作用於腫瘤細胞上表達的pd-l1,因而更具針對性,在機理上也更不容易引起t細胞對正常組織的損傷。

**資料不斷更新, 不良反應大起底

目前,免疫**引起的免疫相關不良反應聚集在五個方面:皮疹,結腸炎,肝功能損傷,甲狀腺功能減退和間質性肺炎。由於間質性肺炎起病較急,並且容易引發致命的呼吸功能衰竭,被認為是免疫**不良反應中的最大殺招。

隨著免疫**的不斷開展,關於pd-1抑制劑和pd-l1抑制劑不良反應的資料也不斷重新整理,從而使使用相應藥物的醫生對其有更深入的瞭解。一項收錄了多項免疫**研究資料的分析發現, pd-1抑制劑帶來的各類免疫相關的不良反應概率要遠遠超過pd-l1抑制劑,分別為26.8%和6.

1%。另一項分析也發現類似的結果,pd-1抑制劑在各項免疫不良反應均超過pd-l1抑制劑的基礎上,兩者之間引起間質性肺炎的概率差別更大(pd-1抑制劑比pd-l1抑制劑:4%比2%)。

此外,一項單純對照兩者之間引起間質性肺炎差別的研究進一步發現,pd-1抑制劑比pd-l1抑制劑不但在引起間質性肺炎的總體概率存在差別(3.6%比1.3%),更在引起嚴重的致死性的間質性肺炎上存在差距(pd-1抑制劑比pd-l1抑制劑:

1.1%比0.4%)。

因此,從上面目前的研究資料和臨床實踐上來看,目前,pd-l1抑制劑在安全性上,確實要更勝一籌。

更安全的新型pd-l1抑制劑 — 達武單抗(imfinzi)

達武單抗是由阿斯利康公司最新研發上市的pd-l1抑制劑,由於其突破性地在多個瘤種特別是小分子口服靶向**敏感的非小細胞肺癌和不可手術的iii期非小細胞肺癌**中卓越療效而被更多腫瘤**專家和患者熟知。同樣,從目前其所進行研究的不良反應資料上來看,達武單抗(imfinzi)也是更安全的選擇。

在其他pd-1抑制劑和pd-l1抑制劑的相關研究中發現,肺癌是免疫靶向**中最容易出現間質性肺炎特別是致死性間質性肺炎的瘤種。而這其中,對於小分子口服靶向**敏感的患者更容易在免疫靶向**的過程中出現嚴重的間質性肺炎。因而,許多腫瘤**專家認為小分子口服靶向**敏感的患者是免疫靶向**的禁忌。

但在一項達武單抗**小分子口服靶向**敏感的非小細胞肺癌患者的研究中,**在獲得上佳療效的同時,並沒有向其他同類藥物一樣帶來嚴重的間質性肺炎。在所有接受**的患者中,僅有2%的患者出現了並不嚴重的間質性肺炎。總體的常見免疫相關不良反應發生率也較低,並且都是輕度的不良反應如輕度皮疹及甲狀腺功能低減等等,在其他免疫靶向**中常見的結腸炎及肝功能損傷,都沒有達武單抗的**中出現。

在另一項達武單抗**iii期非小細胞肺癌的研究中,也發現放化療結束後,在接受長達一年的達武單抗**組中,其發生間質性肺炎和其他嚴重不良反應的概率與不接受達武單抗**相比並沒有明顯的增加。其他針對膀胱癌等不同瘤種的研究也明確的達武單抗**安全性。

從上述的各項長期的資料來看,除了療效,良好的安全性也同時是達武單抗為腫瘤患者帶來生存獲益的重要支柱。

2樓:

臺港藥通,有pd-1

單藥**還可以,就是長期使用的話是一筆不小的費用一般家庭承受不起的

***不大

一個月最少3.6w以上

國內和國外pd-1抑制劑已經批准的適應症分別有哪些?

3樓:

o藥、k藥以fda為準,只要國際上獲批的適應症,在國內使用都是認可的,只不過贈藥並非覆蓋全癌種。

歐狄沃   opdivo:非小細胞肺癌、小細胞肺癌、結直腸癌、腎細胞癌、黑色素瘤、頭頸鱗癌、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌(膀胱癌)、肝癌、胃腺癌(食管癌)。

可瑞達 keytruda  :黑色素瘤、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、頭頸鱗狀細胞癌、經典霍奇金淋巴癌、尿路上皮癌、結直腸癌、胃癌及胃食管交界處腺瘤、msi-h/dmmr實體瘤、宮頸癌、肝細胞癌、merkel細胞癌、腎細胞癌、b細胞淋巴瘤。

拓益:既往標準**失敗後的區域性進展或轉移性黑色素瘤。

達伯舒:**經過二線系統化療的**或難治性經典型霍奇金淋巴瘤

艾立妥:**經過二線系統化療的**或難治性經典型霍奇金淋巴瘤

pd-1免疫**費用 中國患者怎樣購買到pd-1?

4樓:位元網

2023年5月19日,默沙東宣佈keytruda已經獲得了美國fda的加速批准,將適應症擴大到區域性晚期或轉移性尿路上皮癌的一線**,造福那些無法使用順鉑化療的患者。

此外,fda也同時批准keytruda作為二線**,**罹患區域性晚期或轉移性尿路上皮癌,且經過含鉑化療,或是經過含鉑化療與輔助**/新輔助**的12個月內,病情依舊出現進展的患者。

值得一提的是,keytruda也是在針對「含鉑**無效的晚期尿路上皮癌患者」這一群體中,首個總體生存率勝過化療的抗pd-1**。

基於多中心、公開標籤、單臂臨床試驗keynote-052,fda批准keytruda可用於晚期膀胱癌患者的一線**。

招募了370名不適合化療的晚期膀胱癌患者,接受keytruda**,給藥劑量200mg,三週一次,最多使用24個月。

總體緩解率為29%(95% ci:24%,34%),完全緩解率為7%,部分緩解率為22%。

常見***包括疲勞、皮疹、食慾減退、發熱和寒顫等,總體安全可控。

高齡患者膀胱癌術後轉移

楊先生(化名),79歲,2023年11月無明顯誘因出現排尿不暢,當地醫院以「膀胱炎」予以消炎藥物,口服**後症狀緩解。2023年12月以後症狀逐漸加重,並出現**性血尿、尿頻、排尿時間延長,當地醫院行ct示:膀胱三角區見2.

7×2.6cm低迴聲腫物,邊緣欠規則,邊界較清。病理示:

膀胱移行上皮細胞癌。因年齡較大,他拒絕手術,給予適形放療後又給予羥基喜樹鹼(hpct)膀胱灌癌注加內生場高頻透熱**,共**6周,**結束後不適症狀消失。定期做血常規、肝腎功能及心電圖檢查,全部**結束後1、3、6個月行膀胱鏡或b超檢查。

2023年6月複查ct示腫瘤進展。

pd-1免疫**控制病情

由於此時楊先生的身體狀況很不樂觀,醫生建議其接受pd-1免疫**。楊先生的家人積極尋求pd-1的購買途徑。經過綜合對比,他們選擇了杭州五舟。

在簽訂會診合同後,楊先生的家人將其病例資料交給杭州五舟,杭州五舟的醫療團隊立即將病例資料加以整理,撰寫成病情簡述,並附上相關的檢查報告一起發給香港醫院申請會診。根據收到的病例資料,香港會診專家綜合評估後,認為楊先生可以使用pd-1抑制劑,keytruda**,開具了處方,並報香港藥監局備案。

與此同時,杭州五舟的工作人員第一時間乘飛機到香港按處方拿藥,將藥品放在特製的保溫箱裡(箱內放醫用冰塊,可保持箱內溫度處於2℃~8℃,keytruda須在此環境下儲存)直接送到楊先生家中,在確保楊先生及家人完全明白了,keytruda的使用劑量(2mg/kg,每3週一次)、使用方法(1:1溶於生理鹽水靜脈注射)、儲存方法等注意事項後,特意叮囑鑑於楊先生年事已高,注射速度可以適當放緩,以降低副反應發生概率。

經過4次靜脈注射,楊先生完成了第一個**。雖然在注射,keytruda過程中楊先生出現了較重的疲勞乏力症狀,但按照杭州五舟醫學顧問的指導,經對症處理後症狀逐漸消失,楊先生的生存質量沒有明顯下降。複查報告顯示,楊先生的腫瘤沒再進展。

中國患者怎樣購買到pd-1?

5樓:匿名使用者

目前國內已獲批上市6款pd-1藥物和2款pd-l1,**差異很大。除了唯一一款被納入醫保的達伯舒(信迪利單抗注射液)年**費用在10萬元以內外,其餘幾款藥的年**費都在10萬元以上。

國內已上市的pd-1藥物**表

42天免疫**費用估算

據瞭解,國內銷售信迪利單抗的200多家藥店已經遍佈全國各大城市,具體購買地址和**詳情請諮詢醫生,也可以在咚咚腫瘤科等患者平臺進行查詢。

常用的RNA酶抑制劑有哪些,RNasin RNA酶抑制劑 什麼品牌的最好啊

考彩榮汲寅 1 焦碳酸二乙酯 depc 是一種強烈但不徹底的rna酶抑制劑,他通過和rna酶的活性基因團組氨酸的咪唑環結合使蛋白質變性,從而抑制酶的活性。2 異硫氰酸胍 目前認為是最有效的rna酶抑制劑,它在裂解組織的同時也使rna酶失活,它既可破壞細胞結構使核酸從核蛋白中解離出來,又對rna酶有強...

PD1在香港應用於治療了嗎,pd1治療過程需要多久

已經被廣泛應用了。是的,pd1在香港已經開始應用。國內目前比較少,前還沒有國產的pd1抗體上市,目前國內有幾家公司在研製pd1抗體,最快的兩家公司應該還在臨床前,需要蠻長時間等待,香港可以找到,有opdivo及keytruda2種,可以問一下香港,德華,中西,藥房。你好!根據國家標準中規定 應列印品...

PD 1可以醫保報銷嗎?價格會很高嗎?

是的,大多數都是可以醫保報銷的,也是非常高的,這個要配合醫生 就可以了,不要考慮錢的問題醫保報銷的一般公式,如下 報銷金額 總費用 起付線 自費部分 報銷比例 70 90 注 起付線即 費用超過最低限額,才可報銷,起付線各地區有差異,一般1000 2000元。最高報銷額即報銷的錢不能超過最高限額,各...