1樓:豬豬將軍
熱原(pyrogen)係指能引起恆溫動物體溫異常升高的致熱物質。它包括細菌性熱原、內源性高分子熱原、內源性低分子熱原及化學熱原等。這裡所指的“熱原”,主要是指細菌性熱原,是某些細菌的代謝產物、細菌屍體及內毒素。
致熱能力最強的是革蘭氏陰性桿菌的產物,其次是革蘭陽性桿菌類,革蘭陽性球菌則較弱,黴菌、酵母菌、甚至病毒也能產生熱原。
發熱機理
熱原——白細胞(wbc)——吞噬——白細胞崩解,釋放內源性致熱原——作用於體溫調節中樞——產熱增加、散熱減少——體溫上升。
檢查方法
熱原檢查(家兔法)
由於家兔對熱原的反應與人基本相似,家兔法為各國藥典規定的檢查熱原的法定方法。
《中國藥典》2023年版規定的熱原檢查法系將一定劑量的供試品,靜脈注入家兔體內,在規定時間內,觀察家兔體溫升高的情況,以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規定。
檢查結果的準確性和一致性取決於試驗動物的狀況、試驗室條件和操作的規範性。家兔法檢測內毒素的靈敏度為0.001μg/ml,試驗結果接近人體真實情況,但操作繁瑣費時,不能用於注射劑生產過程中的質量監控,且不適用於放射性藥物、腫瘤抑制劑等細胞毒性藥物製劑。
細菌內毒素檢查法(鱟試劑法)
細菌內毒素檢查法系利用鱟試劑來檢測或量化由革蘭陰性菌產生的細菌內毒素,以判斷供試品中細菌內毒素的限量是否符合規定的一種方法.細菌內毒素的量用內毒素單位(eu)表示。
細菌內毒素檢查包括凝膠法和光度測定法兩種方法,前者利用鱟試劑與細菌內毒素產生凝集反應的原理來檢測或半定量內毒素,後者包括濁度法和顯色基質法,系分別利用鱟試劑與內毒素反應過程中的濁度變化及產生的凝固酶使特定底物釋放出呈色團的多少來測定內毒素。
鱟試劑法檢查內毒素的靈敏度為0.0001μg/ml,比家兔法靈敏10倍,操作簡單易行,試驗費用低,結果迅速可靠,適用於注射劑生產過程中的熱原控制和家兔法不能檢測的某些細胞毒性藥物製劑,但其對革蘭陰性菌以外的內毒素不靈敏,鱟試劑法尚不能完全代替家兔法。
熱原除去方法
(一)除去藥液中熱原的方法
1、活性炭吸附法:即在配液時加入0.1-0.
5%(溶液體積)的針用一級活性炭,煮沸並攪拌15分鐘,即能除去大部分熱原,而且活性炭還有脫色、助濾、除**用。但活性炭也會吸附部分藥液,故使用時應過量投料,但小劑量藥物不宜使用。
2、離子交換法:熱原在水溶液中帶負電,可被陰樹脂所交換,但樹脂易飽和,須經常再生。
3、凝膠過濾法:凝膠為一分子篩,利用熱原與藥物分子量的差異,將兩者分開。但當兩者分子量相差不大時,不宜使用。
4、超濾法:超濾膜的膜孔僅為3.0-15nm,故可有效去除藥液中的細菌與熱原。
(二)除去器具上熱原的方法
1、酸鹼法:因熱原能被強酸、強鹼或強氧化劑等破壞,所以玻璃容器、用具及輸液瓶等均可使用重鉻酸鉀硫酸清潔液浸泡以破壞熱原。
2、高溫法:注射用針頭、針筒及玻璃器皿等,先洗滌潔淨烘乾後,再在180℃加熱2小時或250℃加熱30分鐘以上處理破壞熱原。
(三)除去溶媒中熱原的方法
1、蒸餾法:利用熱原的不揮發性來製備注射用水,但熱原又具有水溶性,所以蒸餾器要有隔沫裝置,擋住霧滴的通過,避免熱原進入蒸餾水中。
2、反滲透法:用醋酸纖維素膜和聚醯胺膜製備注射用水可除去熱原,與蒸餾法相比,具有節約熱能和冷卻水的優點。
2樓:ta0300丶
答:熱原是微生物產生的內毒素,是由磷脂、脂多糖和蛋白質組成的複合物,其中脂多糖是活性中心。熱原的性質:
①耐熱性;②水溶性;③不揮發性;④濾過性;⑤吸附性;⑥可被化學試劑破壞;⑦超聲波等也能破壞熱原。汙染熱原的途徑:①經溶劑帶入;②從原輔料中帶入;③經容器、用具、管道和裝置等帶入;④經制備過程帶入;⑤滅菌後帶入;⑥經輸液器帶入。
除去熱原的方法:①容器上熱原的除去,可用高溫法或酸鹼法;②水中熱原的除去,可用離子交換法、凝膠過濾法、蒸餾法、反滲透法等;③溶液中熱原的除去,可用吸附法和超濾法。 檢視原帖》
簡述熱原的性質
3樓:匿名使用者
臨床上在進行靜脈滴注大量輸液時,由於藥液中含有熱原,病人在0.5~1h內出現冷顫、高熱、出汗、昏暈、嘔吐等症狀,高熱時體溫可達40℃,嚴重者甚至可休克,這種現象稱為熱原反應。 引起熱原反應的主要原因是注射液或輸液器中汙染的熱原所引起的。
熱原的致熱量因菌種而異,如革蘭陰性桿菌致熱能力最強;由於注射途徑不同,引起發熱的程度也有所差異
1.熱原的理化性質
①耐熱性:熱原在60℃加熱1h不受影響,100℃也不會發生熱解。但熱原的耐熱性有一定的限度,如120℃加熱4h能破壞98%,在180℃~200℃乾熱2h以上或250℃加熱30′可徹底破壞。
但是,由於熱原的**不同,其耐熱性也有差異,如從大腸桿菌產生的熱原對低溫(40℃~50℃)已不穩定,國內有用兩次熱壓滅菌可破壞熱原的報道。②濾過性:熱原體積小,約在1μm~5μm之間,故能通過除菌濾器而進入濾液中。
③水溶性及不揮發性:熱原能溶於水。熱原本身不揮發,但因具水溶性,可隨水氣霧滴夾帶入蒸餾水中,故製備注射用水的重蒸餾水器有隔沫裝置。
④其他:熱原能被強酸強鹼所破壞,也能被氧化劑如kmno4或h2o2或超聲波所破壞,能被活性炭、石棉或吸附劑所吸附。熱原在溶液中帶有一定的電荷,因而可被某些離子交換樹脂吸附。
(用強鹼性陰離子交換樹脂除熱原效果最好,強酸性陽離子交換樹脂除去熱原能力很弱。藥液用離子交換樹脂除熱原時,必須注意對所含藥物的影響)。
2.熱原的生化特性及構造
熱原是高分子物質,其分子量在105~107之間,存在於細胞外膜與固體膜之間,當菌體細胞裂解時才能釋放出來。 熱原的化學構造是由蛋白質和磷脂多糖(lps)組成的複合物,lps是熱原的致熱活性中心。lps為磷脂多糖,故具有耐熱性。
g-桿菌產生的熱原致熱性最強,g+菌、黴菌、病毒等也能產生熱原,但致熱活性較弱,也不耐熱。lps由三部分組成:①0-特性側鏈;②核心多糖;③磷脂a。
後兩者即lps,是熱原的致熱活性中心。磷脂a為親脂性基團,能與血管壁細胞膜結合,改變血管通透性,使血壓下降導致休克。
4樓:匿名使用者
熱原具耐熱性、濾過性、水溶性、不揮發性、被吸附性。
熱原系(pyrogen)指由微生物產生的能引起恆溫動物體溫異常升高的致熱物質。它包括細菌性熱原、內源性高分子熱原、內源性低分子熱原及化學熱原等。這裡所指的“熱原”,主要是指細菌性熱原,是某些細菌的代謝產物、細菌屍體及內毒素。
致熱能力最強的是革蘭氏陰性桿菌的產物,其次是革蘭陽性桿菌類,革蘭陽性球菌則較弱,黴菌、酵母菌、甚至病毒也能產生熱原。
熱原具耐熱性、濾過性、水溶性、不揮發性、被吸附性。
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